Рак молочной железы в семье

Диагноз «рак молочной железы» у матери, сестры, бабушки или другой родственницы закономерно вызывает тревогу. Женщина может начать опасаться, что заболевание обязательно передастся ей или ее дочерям. Однако наличие онкологического заболевания в семье еще не означает, что рак неизбежно разовьется у других родственников.

Наследоваться может не сама опухоль, а определенное изменение в генах, повышающее вероятность ее появления. При этом далеко не каждый случай рака молочной железы связан с наследственным опухолевым синдромом. Большое значение имеют возраст родственницы на момент постановки диагноза, количество заболевших членов семьи, сочетание разных видов опухолей и результаты ранее проведенных генетических исследований.

Генетическое тестирование помогает оценить наследственный риск и определить, требуется ли женщине более раннее или интенсивное наблюдение. Но такой анализ не является способом со стопроцентной точностью узнать, разовьется ли рак в будущем. Его результаты необходимо оценивать вместе с личным и семейным анамнезом.

Передается ли рак молочной железы по наследству

Сам рак молочной железы не передается от матери к дочери как готовое заболевание. Наследоваться могут генетические варианты, которые нарушают работу механизмов восстановления ДНК или контроля деления клеток и тем самым повышают вероятность развития опухоли.

У каждого человека есть гены BRCA1 и BRCA2. Они участвуют в восстановлении поврежденной ДНК и помогают защищать клетки от злокачественного перерождения. Если человек наследует патогенный вариант одного из этих генов, способность клеток исправлять повреждения может снижаться, а риск некоторых опухолей — увеличиваться. Патогенный вариант может быть получен как от матери, так и от отца.

Важно различать несколько ситуаций.

Спорадический рак возникает без установленной наследственной причины. Он может быть связан с возрастом, случайным накоплением изменений в клетках, гормональными, репродуктивными и другими факторами.

Семейный рак означает, что в семье встречалось больше случаев заболевания, чем можно было бы ожидать случайно, однако конкретный наследственный генетический вариант может быть не обнаружен.

Наследственный рак связан с патогенным вариантом, присутствующим во всех клетках организма и способным передаваться кровным родственникам.

Поэтому один случай рака молочной железы у пожилой родственницы еще не доказывает наличие наследственного синдрома. Совсем иначе оценивается ситуация, когда заболевание появилось в молодом возрасте, затронуло обе молочные железы или сочеталось с раком яичников, поджелудочной железы либо простаты.

Какие признаки могут указывать на наследственный рак молочной железы

Поводом обсудить генетический риск с врачом могут стать определенные особенности личного или семейного анамнеза.

К ним относятся:

• несколько родственников с раком молочной железы;
• рак молочной железы, выявленный до 50 лет;
• опухоли в обеих молочных железах;
• повторный рак молочной железы у одного человека;
• сочетание рака молочной железы и яичников в одной семье;
• рак молочной железы у мужчины;
• выявленная у родственника патогенная мутация;
• рак яичников у кровной родственницы;
• сочетание в семье рака молочной железы, поджелудочной железы или определенных форм рака простаты;
• несколько разных первичных опухолей у одного родственника;
• случаи онкологических заболеваний в нескольких поколениях семьи.

CDC относит к признакам повышенной вероятности BRCA-ассоциированной наследственной предрасположенности несколько случаев рака груди в семье, заболевание до 50 лет, двусторонний рак, сочетание рака груди и яичников, рак молочной железы у мужчины и наличие уже обнаруженной BRCA-мутации у родственника.

Учитывать необходимо родственников с обеих сторон семьи. Генетический вариант может передаваться через отца, даже если у него никогда не было рака молочной железы. Поэтому информация о заболеваниях бабушки, тети или других родственников по отцовской линии так же важна, как история семьи матери.

Генетическое тестирование наследственного риска в Medeste

В клинике Medeste проводится полноэкзомное секвенирование панели генов наследственных опухолевых синдромов — Whole Exome Sequencing of a Gene Panel for Hereditary Cancer Syndromes.

Исследование предназначено для поиска наследственных вариантов в генах, связанных с опухолевыми синдромами. Расширенный анализ может быть особенно актуален, когда семейная история не ограничивается одним видом рака или когда врач предполагает, что наследственный риск может быть связан не только с BRCA1 и BRCA2.

Генетический тест:

• не диагностирует рак;
• не показывает наличие опухоли в молочной железе;
• не позволяет точно предсказать, появится ли заболевание;
• не заменяет маммографию, УЗИ, МРТ и осмотр врача.

Его задача заключается в оценке наследственной предрасположенности. Полученная информация может помочь врачу составить персональную программу профилактического наблюдения, определить возраст начала обследований, их частоту и необходимость контроля других органов.

Выбор объема исследования должен учитывать семейный анамнез, возраст, ранее перенесенные заболевания и клиническую задачу. CDC указывает, что наряду с исследованием BRCA1 и BRCA2 врач может рекомендовать мультигенную панель, которая одновременно анализирует несколько связанных с наследственным раком генов.

Если у мамы был рак молочной железы: какой риск у дочери

Сам факт того, что у матери был рак молочной железы, еще не означает, что заболевание обязательно разовьется у дочери. Чтобы оценить индивидуальный риск, врачу важно изучить всю семейную историю, а не только один случай болезни.

Особое значение имеют:

• в каком возрасте у матери обнаружили опухоль;
• была поражена одна или обе молочные железы;
• какой тип опухоли был диагностирован;
• возникали ли у матери другие онкологические заболевания;
• были ли в семье случаи рака яичников, поджелудочной железы или простаты;
• встречался ли рак молочной железы у мужчин;
• проводилось ли матери генетическое тестирование;
• сколько родственников болели раком и насколько близкое у них родство.

Например, если рак молочной железы был выявлен у матери после 70 лет и других случаев онкологических заболеваний в семье не было, вероятность наследственного опухолевого синдрома может быть ниже. Если же заболевание возникло в возрасте 35–40 лет и похожие диагнозы встречались у нескольких родственников, наследственный риск может быть выше.

Если у матери уже обнаружен конкретный патогенный генетический вариант, дочери обычно рекомендуют проверить именно это изменение. Такой анализ помогает понять, унаследовала ли она семейную мутацию.

Если мать ранее не проходила генетическое обследование, врач может предложить сначала исследовать именно ее. Анализ у человека, который уже перенес рак молочной железы или другое связанное онкологическое заболевание, обычно дает семье больше полезной информации.

Если обследовать заболевшую родственницу невозможно, необходимость генетического теста для здоровой женщины оценивается индивидуально.

Может ли наследственный риск передаваться от отца

Да. Генетическая предрасположенность к раку молочной железы может передаваться не только от матери, но и от отца.

Мужчина может быть носителем изменений в генах BRCA1, BRCA2 или других генах, связанных с наследственными опухолевыми синдромами. При этом у него самого рак может никогда не развиться, но он способен передать генетический вариант детям.

Поэтому при оценке семейной истории важно учитывать заболевания родственников по отцовской линии:

• рак молочной железы у бабушки или тети;
• рак яичников у родственниц отца;
• рак молочной железы у мужчины;
• рак поджелудочной железы;
• агрессивный или распространенный рак простаты;
• ранее выявленные наследственные мутации.
• Изменения в генах BRCA1 и BRCA2 могут быть связаны не только с раком молочной железы у женщин, но и с раком груди у мужчин, раком яичников, поджелудочной железы и простаты.
• Поэтому отсутствие случаев рака в семье матери не исключает наследственного риска, если онкологические заболевания встречались среди родственников отца.

Достаточно ли сдать анализ только на BRCA1 и BRCA2

BRCA1 и BRCA2 играют важную роль в развитии наследственного рака молочной железы, но отрицательный результат исследования только этих генов не всегда полностью исключает наследственную предрасположенность.

Причины могут быть разными:

• риск связан с другим геном;
• использованный тест исследовал не все возможные варианты;
• в семье существует генетическая причина, которая пока не установлена;
• повышенная заболеваемость имеет семейный, но не моногенный характер;
• опухоли возникли случайно и не связаны с наследственным синдромом.

Особенно осторожно следует относиться к бытовым генетическим тестам, которые исследуют лишь несколько наиболее распространенных вариантов. NCI отмечает, что ограниченные потребительские тесты могут не выявлять многие клинически значимые варианты BRCA и не дают полной оценки наследственного риска.

Расширенная панель может быть обоснована, если:

• в семье встречались разные виды опухолей;
• рак возникал у нескольких родственников;
• заболевание диагностировали в молодом возрасте;
• анализ BRCA1 и BRCA2 оказался отрицательным, но семейная история остается подозрительной;
• у одного человека было несколько первичных опухолей;
• врач предполагает другой наследственный опухолевый синдром.

В клинике Medeste для такой оценки проводится полноэкзомное секвенирование панели генов наследственных опухолевых синдромов. Решение о выборе расширенного исследования принимается после оценки показаний и возможной информативности результата.

Кому может быть рекомендован генетический тест

Генетическое тестирование может обсуждаться как с пациентами, уже перенесшими онкологическое заболевание, так и со здоровыми людьми из семей с подозрительной онкологической историей.

Исследование особенно актуально, если:

• рак молочной железы диагностирован в молодом возрасте;
• выявлен тройной негативный рак молочной железы;
• заболевание поражало обе молочные железы;
• рак возникал более одного раза;
• у пациента есть рак молочной железы и другая первичная опухоль;
• в семье было несколько случаев рака груди;
• у родственницы был рак яичников;
• рак молочной железы диагностирован у мужчины;
• у родственника обнаружена наследственная мутация;
• семейная история включает рак груди, яичников, поджелудочной железы или простаты.

Решение о тестировании не должно основываться только на тревоге пациента или одном общем признаке. Профессиональные рекомендации предполагают предварительную оценку семейного риска и консультацию специалиста. Для женщин, чья личная или семейная история не указывает на повышенную вероятность BRCA-мутации, рутинное тестирование может принести меньше пользы и привести к неоднозначным результатам.

Нужен ли генетический тест здоровой женщине

Да, в некоторых ситуациях исследование может быть показано женщине, у которой никогда не было рака.

Например, если:

• мать и сестра перенесли рак молочной железы;
• у близкой родственницы рак возник до 50 лет;
• в семье встречались рак молочной железы и яичников;
• родственник-мужчина перенес рак молочной железы;
• у кровного родственника обнаружен патогенный вариант;
• обследовать уже заболевшего родственника невозможно.
• Однако тестирование здорового человека без предварительной оценки может оказаться менее информативным.

Например, если анализ не выявил патогенного варианта, но ни один заболевший родственник ранее не проходил генетического исследования, нельзя однозначно сказать, что наследственная причина исключена. Такой результат называют неинформативно отрицательным: известная семейная мутация отсутствует, потому что она вообще не была установлена.

Если же у матери уже обнаружена конкретная мутация, а у дочери ее нет, результат становится более определенным: дочь не унаследовала именно этот семейный вариант. NCI подчеркивает, что значение отрицательного результата зависит от того, была ли ранее установлена патогенная мутация у близкого родственника.

Генетическое тестирование в Medeste

Пройдите полноэкзомное секвенирование панели генов наследственных опухолевых синдромов, чтобы оценить наследственный риск развития рака молочной железы и получить персональные рекомендации по дальнейшему наблюдению и профилактике.

Посмотреть

Как проводится генетическое тестирование

Перед исследованием врач собирает личный и семейный анамнез.

Желательно заранее уточнить:

• кто из родственников болел раком;
• какой орган был поражен;
• в каком возрасте поставили диагноз;
• было ли несколько опухолей у одного человека;
• поражались ли обе молочные железы;
• проводилось ли родственникам генетическое исследование;
• известны ли результаты гистологии и другие медицинские данные.

Затем определяется наиболее подходящий объем тестирования. В одних случаях достаточно поиска уже известной семейной мутации. В других требуется анализ BRCA1 и BRCA2 или более широкая панель генов.

Для исследования обычно используется образец крови или другой биологический материал. Наследственный вариант присутствует во всех клетках организма, поэтому его можно выявлять по ДНК из крови или слюны.

После лабораторного этапа найденные варианты проходят клиническую интерпретацию. Пациент получает заключение, которое необходимо обсудить с врачом.

Что может показать генетический тест

Результат может быть положительным, отрицательным или неопределенным.

Положительный результат

Положительным называют результат, при котором выявлен патогенный или вероятно патогенный вариант.

Это означает, что у человека существует повышенная наследственная вероятность определенных опухолей. Однако результат не показывает, разовьется ли рак и в каком возрасте это может произойти. Часть носителей патогенных вариантов никогда не сталкивается с онкологическим заболеванием.

После положительного результата врач может изменить программу наблюдения, рекомендовать более ранние обследования или обсудить другие способы снижения риска.

Отрицательный результат

Отрицательный результат означает, что в исследованных генах не обнаружили искомого патогенного варианта.

Но его значение зависит от ситуации.

Если семейная мутация уже известна и у пациента ее не обнаружили, это считается истинно отрицательным результатом в отношении данного варианта.

Если ни у кого из заболевших родственников мутация не была установлена, отрицательный результат не всегда полностью исключает наследственный риск. На сегодняшний день известны не все возможные генетические причины опухолей.

Вариант неопределенного значения

Иногда лаборатория выявляет изменение, данных о котором недостаточно, чтобы считать его опасным или доброкачественным.

Такой результат называется вариантом неопределенного клинического значения. Он не равен патогенной мутации и не должен становиться самостоятельным основанием для профилактической операции или другого серьезного вмешательства.

Со временем классификация варианта может измениться по мере накопления научных данных. NCI отмечает, что большинство вариантов неопределенного значения впоследствии переклассифицируется как доброкачественные.

Что делать при положительном результате

Положительный результат — не диагноз рака и не повод считать заболевание неизбежным.

Следующим этапом становится консультация специалиста и составление персонального плана. В него могут входить:

• более раннее начало обследования молочных желез;
• более частая маммография;
• МРТ молочных желез;
• клинические осмотры;
• наблюдение за другими органами;
• оценка медикаментозной профилактики;
• обсуждение профилактических операций при строгих показаниях;
• тестирование кровных родственников.
• Тактика зависит от конкретного гена, степени связанного с ним риска, возраста, репродуктивных планов, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациентки.

Нельзя использовать одну универсальную схему для всех обнаруженных вариантов. Например, изменение в BRCA1 может требовать иной тактики, чем вариант в гене с умеренным влиянием на риск.

Нужно ли обследовать родственников

Если у человека обнаружен клинически значимый наследственный вариант, его кровным родственникам может быть рекомендовано каскадное тестирование.

Вместо повторного широкого исследования лаборатория может целенаправленно искать уже известную семейную мутацию. Это помогает установить, кто из родственников унаследовал вариант и нуждается в индивидуальном наблюдении.

Обсудить результат особенно важно с:

• родителями;
• братьями и сестрами;
• взрослыми детьми;
• другими кровными родственниками по соответствующей линии.

При этом генетическая информация может эмоционально восприниматься непросто. Пациенту может потребоваться помощь в том, как правильно сообщить семье о результате и объяснить его значение.

Какие обследования нужны при повышенном наследственном риске

Программа наблюдения подбирается индивидуально.

В зависимости от обнаруженного варианта и семейной истории врач может рекомендовать:

• регулярный осмотр специалиста;
• УЗИ молочных желез;
• маммографию;
• МРТ молочных желез;
• более раннее начало скрининга;
• обследование яичников и других органов по показаниям;
• консультации специалистов смежного профиля.

Генетический тест не заменяет визуализирующие исследования. Даже при отрицательном результате женщине необходимо продолжать стандартную профилактику, соответствующую возрасту и общему риску.

При положительном результате BRCA1 или BRCA2 могут рассматриваться усиленный скрининг, лекарственная профилактика и риск-снижающие операции. Выбор зависит от индивидуальной клинической ситуации.

Можно ли предотвратить наследственный рак молочной железы

Изменить унаследованный генетический вариант невозможно. Но знание о нем позволяет управлять риском.

Женщина может:

• начать обследования раньше;
• проходить их чаще;
• использовать более чувствительные методы диагностики;
• своевременно выявлять предраковые или ранние опухолевые изменения;
• обсуждать с врачом медикаментозную профилактику;
• при высоком риске рассмотреть профилактическое хирургическое лечение;
• сообщить родственникам о необходимости оценки риска.

Не все носители мутаций выбирают одинаковую стратегию. Одной пациентке подходит интенсивное наблюдение, другой врач может предложить дополнительные профилактические меры. Решение принимается после обсуждения пользы, возможных осложнений и личных планов женщины.

Наши возможности

Полный спектр услуг диагностики, лечения и профилактики заболеваний.

Посмотреть

Когда необходимо обратиться к врачу

Обсудить наследственный риск рекомендуется, если:

• у матери, сестры или дочери был рак молочной железы;
• заболевание у родственницы возникло до 50 лет;
• в семье было несколько случаев рака груди;
• у родственницы диагностировали рак яичников;
• рак молочной железы был у мужчины;
• у одного родственника были опухоли обеих молочных желез;
• в семье встречались рак поджелудочной железы или простаты;
• у родственника обнаружена патогенная мутация;
• женщина хочет понять, нужен ли ей расширенный генетический тест.

Не стоит самостоятельно выбирать исследование только по названию или сдавать случайный набор генов. Сначала важно определить клиническую задачу и понять, как результат повлияет на дальнейшее наблюдение.

Часто задаваемые вопросы

Если у мамы был рак молочной железы, обязательно ли он будет у дочери?

Нет. Заболевание у матери не означает, что дочь обязательно столкнется с раком. Риск зависит от возраста матери при постановке диагноза, семейной истории и наличия наследственного генетического варианта.

Может ли предрасположенность передаваться от отца?

Да. Патогенные варианты могут наследоваться как по материнской, так и по отцовской линии.

Нужно ли сдавать BRCA, если рак был только у бабушки?

Не всегда. Значение имеют возраст бабушки на момент заболевания, другие случаи рака в семье и степень родства. Решение лучше принимать после оценки семейного анамнеза.

Означает ли положительный тест, что рак обязательно появится?

Нет. Он указывает на повышенный риск, но не позволяет точно предсказать развитие заболевания.

Можно ли ограничиться анализом BRCA1 и BRCA2?

В некоторых случаях да. При более сложной семейной истории может быть рекомендована расширенная панель генов.

Что означает отрицательный результат?

Он означает, что исследование не выявило искомого патогенного варианта. Но отрицательный тест не всегда полностью исключает семейный или наследственный риск.

Нужно ли тестировать здоровых родственников?

Если в семье уже обнаружена патогенная мутация, кровным родственникам может быть рекомендовано целевое тестирование этого варианта.

Можно ли по генетическому анализу узнать, будет ли рак?

Нет. Тест оценивает наследственную предрасположенность, но не определяет будущее со стопроцентной точностью.

Главное

Рак молочной железы у одного из родственников не означает, что заболевание обязательно передастся другим членам семьи. Но несколько случаев рака, молодой возраст заболевших, двусторонняя опухоль, сочетание рака молочной железы и яичников или известная семейная мутация могут указывать на наследственную предрасположенность.

В клинике Medeste проводится полноэкзомное секвенирование панели генов наследственных опухолевых синдромов — Whole Exome Sequencing of a Gene Panel for Hereditary Cancer Syndromes. Исследование помогает выявлять наследственные варианты, которые могут влиять на риск развития рака молочной железы и других опухолей.

Результат генетического теста не является диагнозом. Его необходимо интерпретировать вместе с врачом, учитывая личный и семейный анамнез. Такой подход позволяет не просто узнать о возможном риске, а составить обоснованную персональную программу наблюдения и профилактики.